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《Cell》子刊:預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)新方法:制造大量樹突細(xì)胞
發(fā)布時(shí)間:2021-09-29瀏覽:19737來源:admin
Science子刊:樹突細(xì)胞決定著PD-L1阻斷癌癥免疫療法的療效

在癌癥治療領(lǐng)域,未來能夠攻克癌癥這一世界難題的,免疫治療是其中的可行醫(yī)學(xué)手段之一。免疫治療可以說是已經(jīng)非常靠近本質(zhì)的去解決問題,即依靠人體自身的免疫力去戰(zhàn)勝癌癥,然而并非所有癌癥患者的免疫治療效果都很好,且很多患者依然會(huì)復(fù)發(fā)。近日,《Cell Reports》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果打破了這個(gè)短板。科學(xué)家首次找到了一種方法,可以制造大量的樹突細(xì)胞,幫助預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)。



        癌細(xì)胞之所以通常被免疫系統(tǒng)忽略,是因?yàn)椤诖蠖鄶?shù)情況下它們更像是屬于體內(nèi)的細(xì)胞,而不是病原體,如細(xì)菌細(xì)胞或病毒。而研究癌癥疫苗的目的是刺激免疫系統(tǒng)將癌細(xì)胞識(shí)別為外來細(xì)胞并攻擊它們。

       達(dá)到這種目的的一種方法便是操縱樹突細(xì)胞——免疫系統(tǒng)行為的協(xié)調(diào)者。樹突細(xì)胞是一種哨兵,可以警告免疫系統(tǒng),讓它們掌握其所攻擊疾病的特定武器。這一發(fā)現(xiàn)尤其重要,因?yàn)闃渫患?xì)胞并不局限于一種類型的癌癥,可以攻擊所有類型的癌癥,而且副作用非常有限。

       樹突細(xì)胞不停地在身體里巡邏,從細(xì)胞或稱為抗原的病毒表面采集蛋白質(zhì)。當(dāng)一個(gè)樹突細(xì)胞接觸到一種它認(rèn)為是外來的抗原時(shí),它就把它帶到淋巴結(jié),在那里它指示免疫系統(tǒng)的其余部分攻擊體內(nèi)任何顯示該抗原的東西。樹突細(xì)胞在人體內(nèi)非常罕見,因此不可能在不花費(fèi)大量資金和復(fù)雜方法的情況下將其從患者中分離出來,從而產(chǎn)生疫苗。



    人類樹突細(xì)胞    


       研究人員在實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)了大規(guī)模培養(yǎng)免疫細(xì)胞的方法,即所謂的樹突細(xì)胞,來研究它們?cè)诟叨染?xì)的癌癥疫苗中的潛在用途,以防止患者癌癥復(fù)發(fā)。即通過藥物或遺傳操作,結(jié)合候選調(diào)節(jié)劑的抑制,這種培養(yǎng)系統(tǒng)將允許對(duì)控制人類多核苷酸的分化或功能的機(jī)制進(jìn)行實(shí)驗(yàn)測(cè)試。

       由于該培養(yǎng)系統(tǒng)包括向多種免疫細(xì)胞系分化的造血祖細(xì)胞,其進(jìn)一步的適應(yīng)可能使額外細(xì)胞類型的終末分化,以促進(jìn)研究它們與DC(樹突細(xì)胞)的相互作用。目前正在采取不同的戰(zhàn)略,以利用DC類型的創(chuàng)新疫苗或針對(duì)病毒感染或癌癥的免疫治療培養(yǎng)多種樹突細(xì)胞的能力將使研究人員能夠研究它們?cè)诿庖呦到y(tǒng)中的作用。

       在體外培養(yǎng)大量不同類型的人樹突細(xì)胞的能力,對(duì)于加速對(duì)樹突細(xì)胞生物學(xué)的了解,并在臨床上加以利用,是至關(guān)重要的,該系統(tǒng)還將有助于在不同樹突細(xì)胞類型的體外藥物和疫苗測(cè)試等方面的應(yīng)用。

       此外,該研究還突出了notch信號(hào)的作用,notch信號(hào)是一種生物學(xué)途徑,在從蒼蠅到人類的多種生物體的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用,并且對(duì)于產(chǎn)生一種特定類型的樹突細(xì)胞(即cDC1)至關(guān)重要,而這種細(xì)胞是研制腫瘤疫苗的最佳樹突細(xì)胞。

       該研究顯示,目前正在臨床試驗(yàn)中測(cè)試的一些癌癥治療方法存在缺陷,因?yàn)樗鼈兤茐牧艘种芻DC1的缺口信號(hào)通路,從而可能對(duì)免疫系統(tǒng)殺死癌細(xì)胞的能力產(chǎn)生負(fù)面影響。這項(xiàng)研究為進(jìn)一步研究不同類型的樹突細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞提供了一個(gè)起點(diǎn),不僅對(duì)促進(jìn)抗癌治療,而且對(duì)防止器官移植排斥也有幫助,包括免疫系統(tǒng)。


參考文獻(xiàn):

       Sreekumar Balan ,Catharina Arnold-Schrauf Large-Scale Human Dendritic Cell Differentiation Revealing Notch-Dependent Lineage Bifurcation and Heterogeneity


來源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)  



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